Музей был основан в 1920 г. польским и белорусским археологом Ю. Иодковским, в 1922 г. открыт для посетителей.
Через два года магистрат передал музею помещения Старого замка. Здесь, на Замковой горе, в историческом центре города хранителем музея Ю. Ядковским в ходе археологических раскопок были открыты руины каменных построек XII-XVII вв. В 1990 г. музею передан Новый замок, а затем дом мастера — типовой жилой дом второй половины XVIII в. Экспозиция занимает 30 залов, в которых для обозрения выставлено свыше 8 тысяч экспонатов.
Основная часть экспозиции размещена во дворце Старого замка — отделы археологии, истории и природы края. На Замковой горе можно посетить археологический раскоп с руинами Нижней церкви — памятника гродненской архитектурной школы XII в. В Новом замке действуют экспозиции “Новый замок. События и судьба”, “Сохранённые ценности”, “Удивительный мир природы” и “Оружие минувших столетий”, которые демонстрируют наиболее ценные коллекции музея.
Музей истории Городницы посвящен реформаторской деятельности подскарбия надворного ВКЛ Антония Тизенгауза в Гродно. Ежегодно музей посещают свыше 150 тысяч человек, проводится более 2 тысяч экскурсий. Основной фонд музея составляют 172 137 единиц хранения. В составе музейного собрания — богатые археологические коллекции, документы и старопечатные издания. В числе наиболее ценных предметов — инкунабулы, палеотипы, документы XVI-XVIII вв. Нумизматическая коллекция включает свыше 30 тысяч монет ВКЛ и Речи Посполитай, Венгрии, Швеции, России. В художественных коллекциях — западноевропейская графика XVII-XX вв., медное литьё XVI-XIX вв. Значительный интерес представляет собрание оружия и военного снаряжения X-XX вв.
Проводятся обзорные и тематические экскурсии, осуществляются музейно-образовательные программы: “Музей школе”, “Гродноведение”, “Музейные истории для самых маленьких”. Они дают представление об основных моментах истории Гродно, развитии культуры и искусства Беларуси, знакомят с животным и растительным миром основных природных ландшафтов Гродненской области и различных природных зон и географических областей Земли.